En 2004, j’ai affirmé que le récepteur de la sérotonine 2A (5HT2AR) serait crucial pour les mécanismes cérébraux du sommeil paradoxal et la phénoménologie particulière des rêves (McNamara, 2004). Pourquoi cette revendication est-elle importante? Si nous pouvons identifier un mécanisme pharmacologique qui modifie de manière fiable la phénoménologie du rêve, nous pouvons potentiellement développer des traitements pharmacologiques pour ces troubles.
Quelle est la preuve que la signalisation 5HT2A est particulièrement importante pour la phénoménologie du rêve REM? Eh bien, il existe une classe de médicaments qui se lient assez fortement au récepteur 5HT2A. Ce sont les soi-disant antipsychotiques atypiques. L’administration de ces agents antipsychotiques qui antagonisent le récepteur 5HT2A améliore la fonction corticale, élimine les hallucinations et améliore la symptomatologie schizophrénique. Ces faits cliniques suggèrent que les mécanismes de signalisation 5HT2A pourraient en réalité produire les états cognitifs hallucinatoires et bizarres associés à la psychose. Étant donné que certains rêves ressemblent à des états psychotiques ou hallucinatoires, il se peut que ces derniers soient eux aussi produits par la signalisation 5HT2A.
Le sommeil paradoxal est associé à la désactivation d’une partie du cortex préfrontal. Cette désactivation (en REM) peut être médiée, en partie par la signalisation du récepteur 5HT2A, bien que je ne connaisse aucune preuve expérimentale directe de cette affirmation. Il existe des preuves indirectes que les systèmes de signalisation du récepteur 5HT2A sont impliqués dans la régulation du REM. Les sites récepteurs du 5HT2A ont été trouvés sur les neurones cholinergiques REM situés dans le tronc cérébral. L’injection directe d’agents (sur ces cellules REM) qui bloquent ou améliorent la signalisation 5HT2A modifie également le nombre d’épisodes REM subis par l’animal.
Le récepteur 5HT2A exerce toutefois ses plus grands effets pharmacologiques sur les fonctions corticales. Le récepteur se trouve dans de grandes densités au sein des neurones de projection pyramidaux du cortex préfrontal et des zones d’association sensorielle du cortex.
Les agonistes 5HT2A les plus puissants et les plus courants sont les médicaments psychédéliques tels que la psilocybine et le LSD. L’administration de ces agents à des volontaires humains produit une variété de phénomènes perceptifs inhabituels, ainsi que des états oniriques hallucinatoires. L’effet le plus important de ces médicaments est parfois la “dissolution de l’ego” – une altération profonde du sens de soi et des limites corporelles. La dissolution de l’ego peut être une expérience positive ou terrifiante. Dans la dissolution du moi positif, l’individu abandonne un sens limité de soi et s’identifie à un sentiment de soi enrichi. L’intensité de l’expérience de dissolution de l’ego prédit l’ampleur des changements perceptuels et cognitifs associés à l’expérience psychédélique.
Kraehenmann et al., (2017) ont démontré que la bizarrerie cognitive (présence d’événements improbables, impossibles ou incongrus pendant une expérience donnée) commune aux expériences de rêve et de LSD est en corrélation avec d’autres aspects de l’expérience psychédélique, tels que la dissolution du moi et dépendent de l’activation du récepteur 5-HT2A.
Une perte transitoire d’agent ou de dissolution de l’ego se produit dans certains rêves REM. La volonté, le libre arbitre ou les états intentionnels du rêveur semblent bloqués ou affaiblis. La paralysie motrice bien connue associée au REM contribue probablement à une partie de ce sentiment d’affaiblissement de l’agent dans les rêves, mais les changements corticaux associés au REM pourraient être tout aussi importants.
On sait que les modifications fonctionnelles du cerveau subies lors de la phase REM impliquent une régulation négative du cortex moteur préfrontal, pariétal et supplémentaire, ainsi qu’une régulation positive du cortex associatif limbique et sensoriel. Le sens d’un soi volitif dépend probablement des régions mêmes qui sont régulées à la baisse dans le REM.
Les modifications fonctionnelles du cerveau sous l’influence des agonistes de 5HT2A ont également été soigneusement étudiées avec l’IRMf et d’autres techniques. Les agonistes de 5HT2A tels que la psilocybine et le LSD produisent systématiquement un ensemble de modifications cérébrales qui impliquent une régulation globale de l’activité préfrontale dorsolatérale (et peut-être pariétale) et une régulation positive des zones d’association sensorielle et des zones émotionnelles limbiques. Ce profil des modifications fonctionnelles du cerveau est remarquablement similaire à ce qui se produit dans le sommeil paradoxal. Les systèmes de contrôle exécutifs supérieurs centrés sur le cortex préfrontal latéral dorsolatéral sont relâchés ou activement inhibés, tandis que les centres de traitement sensoriel et de traitement des émotions passent à la vitesse supérieure (Carhart-Harris et al., 2016: Muthukumaraswamy et al., 2013). L’influence de l’activité neuronale des associations sensorielles d’ordre inférieur et des régions limbiques sur les régions supérieures est considérablement améliorée. Sans doute, dans ces conditions fonctionnelles du cerveau, les centres de traitement intégratif au sein des régions préfrontales orbitomédiales sont inondés d’informations sensorielles très fortement traitées.
En résumé, l’affirmation selon laquelle le 5HT2A joue un rôle dans le rêve du REM alors qu’il est en grande partie circonstanciel est probablement, du moins dans une certaine mesure, correct. Mais pourquoi Mère Nature arrangerait-elle les choses de cette façon? Pourquoi créer un système de signalisation ou de régulation (centré sur la signalisation du récepteur 5HT2A) qui tend à relâcher ou inhiber activement les systèmes de contrôle descendants tout en stimulant simultanément les analyses sensorielles et émotionnelles au point que des états psychotiques se produisent? Pourquoi présenter les résultats de ces analyses actualisées sous forme de rêves?
Ajoutons encore une pièce au puzzle du rôle des systèmes de signalisation 5HT2A dans le cerveau et le comportement humain. Les scientifiques savent depuis longtemps que l’activité de la sérotonine est en corrélation avec le statut social des mâles dominants dans les colonies de primates. Jusqu’à un certain point, plus les niveaux d’activité sont élevés, plus les expositions agressives chez ces mâles de primates sont grandes et efficaces. La stimulation du récepteur 5-HT2A avec la psilocybine semble réduire le traitement de la douleur sociale en association avec des changements dans l’expérience de soi. Plus l’altération du sentiment de soi est grande, moins l’individu s’inquiète de l’exclusion sociale. En outre, porter une version de l’allèle G du gène pour 5HT2AR augmente considérablement les effets sociaux positifs de l’agressivité et le fait d’avoir des amies féminines chez les adolescents. Apparemment, la plus grande activité dans les systèmes de signalisation 5HT2A (jusqu’à un certain point) chez ces adolescents adolescents est la plus grande réussite sociale de leurs affichages agressifs.
Bien que ces effets d’interaction culture-gène puissent aider à expliquer pourquoi le système 5HT2A existe, cela nous aide-t-il à expliquer pourquoi le système produit des changements aussi spectaculaires dans la conscience et le sens de soi? Rappelons que les agonistes de 5HT2A entraînent une désactivation des systèmes de contrôle de haut niveau et une libération de l’inhibition des systèmes sensoriels et émotionnels inférieurs. Cette perte de contrôle exécutif (dissolution de l’ego) associée à la désactivation des systèmes préfrontaux libère sans aucun doute des impulsions agressives et celles-ci se reflètent dans les rêves. Les rêves de sommeil paradoxal, en particulier ceux qui contiennent un grand nombre d’éléments bizarres, expriment presque invariablement des niveaux d’agressivité intenses, en particulier chez les hommes. Apparemment, cette agressivité peut être mise à profit par les adolescents de sexe masculin.
Les références
Carhart-Harris RL, Erritzoe D, Williams T, Stone JM, LJ Reed, Colasanti A, Tyacke RJ, R Leech, AL Malizia, K Murphy, P Hobden, J Evans, Feilding A, Wise RG, Nutt DJ (2012) Neural corrélats de l’état psychédélique tel que déterminé par des études IRMf avec psilocybine. Proc Natl Acad Sei USA 109: 2138-2143.
Carhart-Harris RL et al. (2016) Corrélats neuronaux de l’expérience LSD révélés par la neuroimagerie multimodale. Proc Natl Acad Sei USA 113: 4853-4858.
Kraehenmann, R. (2017). Rêves et psychédéliques: comparaison neurophénoménologique et implications thérapeutiques. Curr. Neuropharmacol. 15, 1032-1042. doi: 10.2174 / 1573413713666170619092629
Kraehenmann, R., Pokorny, D., L. Vollenweider, KH Preller, T. Pokorny, E. Seifritz et al. (2017). Les effets oniriques du LSD sur l’imagerie d’éveil chez l’homme dépendent de l’activation du récepteur de la sérotonine 2A. Psychopharmacologie 234, 2031-2046. doi: 10.1007 / s00213-017-4610-0
McNamara, P. (2004). Une psychologie évolutive du sommeil et des rêves. Westport, CT: Praeger / Greenwood Press.
Muthukumaraswamy SD, Carhart-Harris RL, Moran RJ, Brookes MJ, Williams TM, D Errtizoe, Sessa B, Papadopoulos A, Bolstridge M, Singh KD, Feilding A, Friston KJ, Nutt DJ (2013) état psychédélique humain. J Neurosci 33: 15171-15183.
Nichols DE (2004) Hallucinogènes. Pharmacol Ther 101: 131-181.
